智啟醫(yī)學(xué)新維度
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精準(zhǔn)**肝癌，中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)找到新靶點(diǎn)
**醫(yī)學(xué)科學(xué)院的賀福初院士、復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所的樊嘉院士、蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的錢小紅教授共同領(lǐng)銜的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在**學(xué)術(shù)期刊《自然》刊發(fā)重磅研究，利用定量蛋白組學(xué)獲得肝癌早期階段的圖譜特征，為個性化**提供了新的靶點(diǎn)。
肝癌是全世界造成癌癥死亡的第三大殺手，更是有中國特色的一種癌癥。誘發(fā)肝癌的因素很多，包括病毒、環(huán)境和遺傳因素的共同作用。在我國乙肝情況較嚴(yán)重。因此賀福初院士等科學(xué)家把焦點(diǎn)首先放在了臨床上乙肝病毒感染相關(guān)的肝細(xì)胞癌。
研究人員在110例未經(jīng)過化療的早期肝細(xì)胞癌病人中，通過手術(shù)切除取得原發(fā)腫瘤組織和相應(yīng)的非腫瘤組織樣本，進(jìn)行蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組的特征分析。
分析數(shù)據(jù)顯示出了早期肝細(xì)胞癌的異質(zhì)性，研究人員將其分為S-I、S-II、S-III三種亞型。這三種亞型不僅定量蛋白質(zhì)組學(xué)的特征不同，相應(yīng)的臨床特征也有差異。
研究人員發(fā)現(xiàn)，S-III亞型有個關(guān)鍵的分子標(biāo)志是一種與膽固醇穩(wěn)態(tài)有關(guān)的蛋白質(zhì)高表達(dá)。這種叫作甾醇o(jì) -酰基轉(zhuǎn)移酶1（SOAT1）的蛋白質(zhì)不但在S-III亞型中突出，在所檢測的110個病例中，SOAT1在腫瘤內(nèi)的豐度也都高于周圍的非腫瘤組織。既然如此，把這一基因的表達(dá)調(diào)低，是否就有可能抑制肝癌細(xì)胞？
在細(xì)胞內(nèi)下調(diào)SOAT1的基因表達(dá)后，研究人員觀察到細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇分布確實(shí)發(fā)生了變化，并且肝癌細(xì)胞的增殖和遷移得到有效抑制。
接下來，研究人員進(jìn)一步在肝癌小鼠模型上驗(yàn)證了下調(diào)SOAT1的效果。將SOAT1抑制劑avasimibe注射給移植了肝細(xì)胞癌患者來源腫瘤的小鼠后，四周后，小鼠的體重沒有影響，而體內(nèi)SOAT1高表達(dá)的腫瘤顯著縮小。
這一令人欣喜的結(jié)果說明，SOAT1既有可能作為一種用于診斷的生物標(biāo)志物，也有希望成為**肝癌的靶標(biāo)，改善S-III亞型的不佳預(yù)后。
而借助于蛋白質(zhì)組學(xué)改變鑒定出的藥物靶向性蛋白或許還不止SOAT1這一種。正如研究人員所言，這項(xiàng)蛋白質(zhì)組學(xué)推動的研究成果提供了強(qiáng)有力的工具來鑒定可能預(yù)后不佳的亞型患者，未來也將為這類患者帶來個體化的靶向**，進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代。
